بقلم بيساش بنسون • 24 سبتمبر 2026 القدس، 24 سبتمبر 2026 (TPS-IL) - استخدم علماء إسرائيليون تغييرات مصممة بالحاسوب لتقوية الخلايا التائية المهندسة وراثياً، مما قد يحسن فعالية العلاجات الخلوية التجريبية للسرطان والالتهابات الفيروسية.
الخلايا التائية هي خلايا دم بيضاء تلعب دوراً مركزياً في الجهاز المناعي. في بعض علاجات السرطان التجريبية، يقوم الأطباء بتعديل خلايا المريض التائية وراثياً بحيث تحمل مستقبلات مصممة للتعرف على جزيئات محددة على خلايا السرطان.
أحد التحديات هو أن المستقبل المصمم يمكن أن يتفاعل بشكل غير صحيح مع مكونات نظام المستقبلات الموجودة في الخلية التائية، مما قد يقلل من استقرارها وفعاليتها. سعى باحثون في جامعة بار إيلان ومعهد وايزمان للعلوم للتغلب على هذه المشكلة عن طريق إعادة تصميم الأجزاء المحفوظة من مستقبل الخلية التائية (TCR)، وهي مناطق مشتركة بين مستقبلات مختلفة، مع ترك الجزء الذي يحدد الهدف الذي تتعرف عليه الخلية التائية دون تغيير.
استخدم الباحثون طريقتين للحسابات لتصميم البروتينات لتحديد التغييرات التي يمكن أن تجعل مستقبل الخلية التائية أكثر استقراراً وفعالية. أظهر المستقبل الناتج، المسمى SET، اختصاراً لـ Structurally Enhanced TCR (مستقبل الخلية التائية المعزز هيكلياً)، تعبيراً سطحياً محسناً وتنشيطاً أقوى وزيادة في القدرة على قتل السرطان للخلايا التائية المهندسة، وفقاً للدراسة.
اختبر الفريق SET مع ستة مستقبلات مختلفة للخلية التائية ووجدوا أن المستقبل المعزز حسّن أداءها، مما يشير إلى أن نفس التصميم يمكن استخدامه عبر علاجات متعددة للخلايا التائية.
نشاط معزز للخلايا التائية في التجارب التي شملت فئرانًا زرعت فيها أورام بشرية، أبطأت الخلايا التائية التي تحمل مستقبل SET نمو الورم. بعد 83 يومًا، كانت الأورام التي عولجت بالخلايا المعززة أصغر بنسبة 35% تقريبًا من تلك الموجودة في الفئران الضابطة غير المعالجة. بحلول اليوم 127، كانت جميع الفئران التي تلقت الخلايا التائية المعززة على قيد الحياة، مقارنة بأقل من نصف حيوانات المجموعة الضابطة.
اختبر الباحثون أيضًا الخلايا التائية المصممة للتعرف على أهداف مرتبطة بالسرطان، بما في ذلك هدف مرتبط بسرطان الجلد الميلانيني. ثم اختبروا النهج ضد أهداف من فيروس إبشتاين بار وفيروس SARS-CoV-2، الفيروس المسبب لـ COVID-19. في كل حالة، أظهرت الخلايا المعززة نشاطًا مناعيًا أقوى من الخلايا التي تحمل المستقبل الأصلي.
قال البروفيسور سيريل ج. كوهين، قائد البحث في جامعة بار إيلان: "تصميم البروتينات بالحاسوب يمنحنا طريقة جديدة وأكثر فعالية بكثير لهندسة الجهاز المناعي. في هذه الدراسة، استخدمنا التصميم بالحاسوب لجعل الخلايا التائية أقوى بكثير في مهاجمة أهدافها، ورأينا هذا التأثير عبر أهداف السرطان والفيروسات على حد سواء."
قال البروفيسور ساريل فليشمان من معهد وايزمان، الذي قاد عمل التصميم بالحاسوب، إن النتائج يمكن أن تقلل الحاجة إلى تحسين كل مستقبل علاجي على حدة.
وأضاف: "بدلاً من قضاء سنوات في تحديد الطفرات المعززة لكل مرشح علاجي على حدة، نتوقع أن تحسن الطفرات المصممة أي مستقبل للخلية التائية."
قالت المؤلفة الرئيسية للدراسة، ماريا رادمان من جامعة بار إيلان، إن النتائج تشير إلى أن النهج يمكن أن يكون له تطبيقات تتجاوز السرطان.
وأضافت: "رأينا نشاطًا معززًا ليس فقط ضد الأهداف المرتبطة بالسرطان، ولكن أيضًا ضد الأهداف الفيروسية. هذا يشير إلى أن النهج يمكن أن يكون مفيدًا على نطاق واسع لهندسة الخلايا التائية التي تتمتع باستجابات مناعية أقوى وأكثر فعالية."
قال الباحثون إن النهج يمكن استخدامه في نهاية المطاف في علاجات الخلايا التائية المهندسة للسرطان والالتهابات الفيروسية. ومع ذلك، ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان النهج آمنًا وفعالًا لدى البشر.
نُشرت الدراسة في مجلة "ساينس أدفانسز" (Science Advances) التي تخضع لمراجعة الأقران.
