بقلم بيساش بنسون وعومر نوفوسيلسكي • 16 أبريل 2026
القدس، 16 أبريل 2026 (TPS-IL) — كشف العلماء عن آلية مفاجئة وراء بعض أشد أشكال الشيخوخة السريعة، مما يشير إلى أن الاستجابة المناعية للجسم نفسها - بدلاً من تلف الحمض النووي بحد ذاته - قد تكون محركًا رئيسيًا لتدهور الأنسجة، وهو اكتشاف يمكن أن يفتح مسارات علاجية جديدة.
تركز الدراسة، التي قادها علماء من الجامعة العبرية ونُشرت في مجلة Genes & Development، على حالات وراثية نادرة مثل مرض الرنح الوعائي التوسعي ومتلازمة بلوم. تضعف هذه الاضطرابات قدرة الجسم على إصلاح تلف الحمض النووي اليومي، مما يؤدي إلى الشيخوخة المبكرة والتدهور العصبي وزيادة خطر الإصابة بالسرطان.
لعقود من الزمن، عزا العلماء هذا التدهور بشكل أساسي إلى تراكم الحمض النووي غير المُصلح. البحث الجديد يغير هذا المنظور، مسلطًا الضوء على دور الاستجابة المناعية المزمنة التي تثيرها شظايا الحمض النووي التي تتسرب إلى الخلايا.
وقال البروفيسور إيتمار هاري والدكتور مارفا بيرغمان لخدمة الصحافة الإسرائيلية: "بينما كان معروفًا أن كلاً من تلف الحمض النووي غير المُصلح والاستجابة الالتهابية الفطرية يساهمان في الأمراض في المتلازمات ذات الصلة، إلا أن طفرات الحمض النووي وموت الخلايا احتلت الواجهة تاريخيًا. اكتشفنا أن المساهمة النسبية للاستجابة المناعية النشطة أكبر بكثير مما كان يُعتقد في الأصل". وكان هاري وبيرغمان القائدين المشاركين للدراسة.
وأضافا: "عندما يفشل إصلاح الحمض النووي، تتسرب شظايا الحمض النووي إلى السيتوبلازم الخلوي. مستشعر الجهاز المناعي، cGAS، يخطئ في التعرف على هذه الشظايا على أنها عدوى فيروسية ويُطلق استجابة التهابية مزمنة 'معقمة'. هذه الاستجابة، التي تهدف إلى الدفاع ضد العدوى، تغذي بدلاً من ذلك تلف الأنسجة المستمر".
لاختبار ما إذا كان يمكن تعديل هذا المسار، استخدم الباحثون نموذجًا حيوانيًا فقاريًا سريع الشيخوخة يُعرف بسمكة الكيلي. وبدلاً من تصحيح العيوب الجينية الأساسية، قاموا بتقليل نشاط cGAS.
قال هاري وبيرغمان لـ TPS-IL: "لم نكن مقتنعين بأنفسنا حتى رأينا البيانات. كان 'الدليل القاطع' هو قدرتنا على عكس الأعراض دون إصلاح الطفرات الجينية الأساسية فعليًا".
على الرغم من تلف الحمض النووي المستمر، أظهرت الحيوانات انخفاضًا في الالتهاب العصبي، وتحسنًا في سلامة الأنسجة، واستعادة القدرة الإنجابية.
وقال هاري وبيرغمان: "أثبت هذا أن الجسم يمكنه بالفعل تحمل كمية مدهشة من تلف الحمض النووي إذا منعنا الجهاز المناعي من المبالغة في رد فعله".
حددت الدراسة أيضًا دورًا ثانيًا لـ cGAS: فبالإضافة إلى استشعار شظايا الحمض النووي، يمكنه دخول النواة والتداخل مع إصلاح الحمض النووي، مما يضاعف الإجهاد الخلوي. هذا النشاط المزدوج يساعد في تفسير كيف يسرع المسار من التدهور بمجرد تنشيطه.
وشدد العلماء على أن cGAS ضروري للدفاع المضاد للفيروسات، مما يجعل أي نهج علاجي مسألة توازن بدلاً من قمع.
وقالوا: "هذا توازن حرج. نحن لا نقترح 'إيقافًا' كاملاً للجهاز المناعي. بدلاً من ذلك، نتصور 'تعديلًا دقيقًا'".
تكمن التطبيقات الأكثر فورية في الاضطرابات النادرة لإصلاح الحمض النووي، حيث يمكن أن يوفر استهداف مسار cGAS مسارًا علاجيًا جديدًا. وكما قال الباحثون لـ TPS-IL: "يمكن أن يؤدي ذلك إلى تحديد cGAS وإشاراته اللاحقة كأهداف دوائية لتخفيف مظاهر اضطرابات إصلاح الحمض النووي".
بالإضافة إلى العلاج، قد تساعد النتائج أيضًا في تحسين مراقبة الأمراض. يمكن أن يوفر قياس النشاط في مسار cGAS علامة حيوية لتتبع التقدم والاستجابة للعلاج. وبشكل أوسع، يشير العمل إلى استراتيجيات "الحماية من الشيخوخة" الناشئة - وهي تدخلات تهدف إلى تقليل تلف الأنسجة الناجم عن الالتهاب عبر حالات متعددة مرتبطة بالعمر.
على الرغم من أن النتائج لا تزال في مرحلة مبكرة وتستند إلى حد كبير إلى نماذج حيوانية، إلا أنها تشير إلى مبدأ بيولوجي أوسع: قد لا يكون التدهور المرتبط بالشيخوخة مدفوعًا فقط بالتلف المتراكم، بل بكيفية استجابة الجسم له.
وبالنظر إلى المستقبل، يخطط الفريق لمواصلة تفكيك الأدوار المميزة لـ cGAS في المناعة وإصلاح الحمض النووي من أجل تحديد طرق أكثر أمانًا لضبط المسار.
?????? ??? ???
