بقلم بيساش بنسون • 20 أبريل 2026
القدس، 20 أبريل 2026 (TPS-IL) — أعلن علماء إسرائيليون عن اكتشاف "مفتاح" جزيئي يساعد خلايا الجلد في الحفاظ على هويتها، وقد يحدد ما إذا كان نوع شائع من سرطان الجلد يظل قابلاً للعلاج أم يتحول إلى مرض خبيث وعدواني ينتشر في الجسم.
ركزت دراسة أجرتها الجامعة العبرية في القدس على سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC)، وهو ثاني أكثر أنواع سرطان الجلد شيوعاً في العالم. يمكن أن يصبح هذا النوع غازياً وينتشر إلى أعضاء أخرى، مما يجعل التعرف المبكر على الأورام عالية الخطورة تحدياً سريرياً كبيراً. يُعتقد أن سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية يؤثر على ملايين الأشخاص سنوياً على مستوى العالم، على الرغم من صعوبة تحديد الأرقام الدقيقة نظراً لأن العديد من البلدان لا تسجل بشكل منهجي سرطانات الجلد غير الميلانينية.
حدد باحثون بقيادة طالبة الدكتوراه تيرزا بيداني-ميزراحي تحت إشراف البروفيسور رامي عقيليان، بالتعاون مع زملاء في إيطاليا، مساراً جزيئياً يتمحور حول بروتين يسمى WWOX. يصف الفريق WWOX بأنه "حارس" الهوية الظهارية - وهي الحالة المستقرة التي تحافظ على عمل خلايا الجلد في شكلها الطبيعي والمنظم.
تُظهر الدراسة أن WWOX يثبّت بروتيناً رئيسياً آخر، وهو p63، وهو منظم رئيسي لبنية خلايا الجلد وتميزها. عندما يكون WWOX موجوداً، تظل مستويات p63 مستقرة وتحتفظ الخلايا بهويتها الطبيعية. عند فقدان WWOX، تنخفض مستويات p63 بشكل حاد، وينهار هذا الاستقرار.
يمكن أن يؤدي فقدان الهوية الخلوية هذا إلى تحفيز الانتقال الظهاري إلى اللحمي (EMT)، وهي عملية تفقد فيها الخلايا خصائصها الثابتة وتكتسب القدرة على الهجرة وغزو الأنسجة المحيطة. في السرطان، يعد الانتقال الظهاري إلى اللحمي خطوة حاسمة تمكّن من انتشار الورم.
نُشرت النتائج في مجلة "Proceedings of the National Academy of Sciences" التي تخضع لمراجعة الأقران.
يشرح الباحثون: "ما تضيفه هذه الدراسة هو آلية التحكم الأولية"، مشيرين إلى أن WWOX يقع فوق p63 في هذه الهرمية التنظيمية ويساعد في الحفاظ على استقراره، مما يمنع التسلسل الذي يؤدي إلى الغزو.
في نماذج معملية، أدى فقدان WWOX مع اضطراب في مثبط الورم p53 إلى تكوين أورام أبكر وأكثر عدوانية. أشار البروفيسور عقيليان: "نقص WWOX يسرّع بشكل كبير من ظهور الورم وتطوره"، مضيفاً أن "100% من الأفراد في مجموعة النقص المزدوج أصيبوا بأورام، مقارنة بنسبة أقل بكثير في المجموعات الضابطة".
والأهم من ذلك، لم تقتصر النتائج على النماذج التجريبية. في عينات الأورام البشرية، لاحظ الباحثون نمطاً ثابتاً: مع تقدم سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية إلى مراحل أكثر تقدماً، انخفضت مستويات كل من WWOX و p63 معاً. يشير هذا الانخفاض المتوازي إلى أن المسار نشط لدى المرضى وليس فقط في المختبر.
تكمن حداثة الدراسة في تحديد محور WWOX-p63 كمنظم لما إذا كانت خلايا سرطان الجلد تحافظ على استقرارها أو تكتسب إمكانية الغزو، وفي ربطه بتطور المرض في الأنسجة البشرية. يقترح الباحثون أنه يمكن أن يساعد في النهاية في تحديد المرضى الأكثر عرضة للإصابة بمرض عدواني وتقديم هدف جديد للعلاجات التي تهدف إلى منع النقائل.
أحد التطبيقات الفورية هو تحسين تقييم المخاطر في سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية. يعتمد الأطباء حالياً على حجم الورم وعمقه وعلم الأنسجة لتقدير العدوانية. يمكن أن تضيف مستويات WWOX و p63 علامة جزيئية إلى هذا الإطار. نظراً لانخفاض كلا البروتينين معاً مع تقدم المرض، قد تشير المستويات المنخفضة إلى أن الورم يتحول بالفعل نحو حالة أكثر غزوًا، مما يسمح بتحديد مبكر للمرضى المعرضين للخطر ومراقبة أدق أو علاج أكثر كثافة.
علاوة على ذلك، نظراً لأن الانتقال الظهاري إلى اللحمي هو عملية أساسية في العديد من سرطانات الظهارة، بما في ذلك سرطانات الرئة والثدي والقولون والرأس والرقبة، فإن النتائج تثير إمكانية أن يساعد استعادة وظيفة WWOX أو تثبيت p63 في الحفاظ على خلايا السرطان في حالة أقل غزوًا.
مواضيع ذات صلة
