بقلم بيساخ بنسون • 4 يناير 2026
القدس، 4 يناير 2026 (بتصرف TPS-IL) — دراسة إسرائيلية جديدة تتحدى أحد أكثر الافتراضات رسوخًا في علم الأحياء الدقيقة: وهو أن البكتيريا تبقى على قيد الحياة في مواجهة المضادات الحيوية بشكل أساسي عن طريق الدخول في حالة سبات. تُظهر الأبحاث أن مقاومة المضادات الحيوية ليست ظاهرة بيولوجية واحدة، بل تنشأ من حالتين مختلفتين جذريًا من توقف النمو، وهو اكتشاف يساعد في حل سنوات من النتائج المتناقضة ويفتح مسارات جديدة لمنع العدوى المتكررة.
تم تصميم المضادات الحيوية للقضاء على البكتيريا عن طريق تعطيل العمليات المرتبطة بالنمو والانقسام. ومع ذلك، في العديد من العدوى، تنجو مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا البكتيرية من العلاج ثم تعيد إشعال المرض لاحقًا. تُعد هذه الظاهرة، المعروفة باسم مقاومة المضادات الحيوية، سببًا رئيسيًا لفشل العلاج والانتكاس، حتى عندما لا تظهر البكتيريا مقاومة جينية للأدوية.
لعقود من الزمن، نُسبت المقاومة إلى حد كبير إلى السبات، وهي فكرة أن البكتيريا توقف النمو بطريقة منظمة، وتدخل في حالة مستقرة تشبه النوم تحميها من المضادات الحيوية. لكن بحثًا جديدًا في الجامعة العبرية في القدس، بقيادة طالبة الدكتوراه آدي روتم تحت إشراف البروفيسور ناتالي بالابان، يُظهر أن هذا التفسير يلتقط جزءًا فقط من الواقع.
تُظهر الدراسة أن البقاء على قيد الحياة العالي في مواجهة المضادات الحيوية يمكن أن ينشأ من حالتين فسيولوجيتين متميزتين، وليس مجرد اختلافات في السبات. تتناسب إحدى الحالتين مع النموذج الكلاسيكي لتوقف النمو المنظم، حيث تبطئ البكتيريا بنشاط عملية الأيض لديها وتحافظ على الاستقرار الداخلي. أما الحالة الأخرى فهي مختلفة جذريًا: توقف نمو مضطرب وغير منظم، حيث تبقى الخلايا على قيد الحياة عن طريق الانزلاق إلى حالة خلل وظيفي بدلاً من إيقاف تشغيل متحكم فيه. نُشرت النتائج مؤخرًا في مجلة Science Advances التي تخضع لمراجعة الأقران.
قالت بالابان: “وجدنا أن البكتيريا يمكن أن تبقى على قيد الحياة في مواجهة المضادات الحيوية باتباع مسارين مختلفين جدًا. بمجرد أن تدرك أن هذه حالات متميزة، فإن العديد من التناقضات في الأدبيات تصبح منطقية فجأة”.
في الحالة المنظمة، تدخل البكتيريا عمدًا في حالة محمية. نظرًا لأن العديد من المضادات الحيوية تعتمد على النمو النشط لتكون فعالة، فإن هذه الخلايا الساكنة يصعب قتلها. هيمنت هذه الآلية على التفكير بشأن المقاومة وشكلت المناهج التجريبية في هذا المجال.
ومع ذلك، فإن الحالة المضطربة تتحدى هذا النموذج. في هذا الوضع، لا تحمي البكتيريا نفسها بهدوء، بل تُظهر فقدانًا واسع النطاق للتحكم الخلوي. وجد الباحثون أن هذه الخلايا تُظهر خللًا في توازن الغشاء، وهي وظيفة أساسية مطلوبة للحفاظ على سلامة الخلية. على الرغم من هذا الخلل الوظيفي، يمكن للخلايا البقاء على قيد الحياة في مواجهة المضادات الحيوية والاستعادة لاحقًا، مما يدل على أن المقاومة لا تتطلب سباتًا منظمًا.
هذه الرؤية تعالج مشكلة طويلة الأمد في أبحاث المقاومة. على مر السنين، أبلغت الدراسات عن ملاحظات متضاربة حول الخلايا المقاومة، واصفة إياها بأنها غير نشطة أيضيًا في بعض التجارب وغير منظمة للغاية في تجارب أخرى. وفقًا للمؤلفين، من المحتمل أن تكون هذه التناقضات قد نشأت لأن الباحثين كانوا يدرسون عن غير قصد حالات توقف نمو مختلفة ويعاملونها كظاهرة واحدة.
لاحظ الباحثون: “كان الناس غالبًا يبحثون عن بصمة تعريفية واحدة للمقاومة، لكن ما نراه هو أن هناك على الأقل طريقتين مختلفتين بيولوجيًا يمكن للبكتيريا من خلالهما تجاوز علاج المضادات الحيوية”.
لهذا التمييز آثار عملية. في حين أن الخلايا الساكنة المنظمة محمية بشكل عام، فإن الخلايا المضطربة تحمل نقاط ضعف محددة. تشير الدراسة إلى أن أغشيتها المعرضة للخطر يمكن استغلالها علاجيًا، مما يجعلها عرضة للعلاجات التي لن تؤثر على الخلايا الساكنة المقاومة الكلاسيكية.
تلعب مقاومة المضادات الحيوية دورًا في العدوى المتكررة التي تتراوح من التهابات المسالك البولية المزمنة إلى العدوى المرتبطة بالغرسات الطبية. من خلال إظهار أن المقاومة ليست هدفًا واحدًا بل مجموعة من الحالات الفسيولوجية المتميزة، تشير النتائج إلى أن العلاجات المستقبلية قد تحتاج إلى تخصيص، وتجمع بين استراتيجيات مختلفة للقضاء على أنواع مختلفة من الخلايا المقاومة.
لكشف هذه الاختلافات، جمع الفريق بين النمذجة الرياضية والمناهج التجريبية عالية الدقة، بما في ذلك علم النسخ لتتبع التعبير الجيني، والقياس الحراري الدقيق لقياس النشاط الأيضي من خلال إنتاج الحرارة، وأنظمة الموائع الدقيقة التي سمحت بالمراقبة في الوقت الفعلي للخلايا البكتيرية الفردية. كشفت هذه الأساليب عن بصمات واضحة تفصل بين توقف النمو المنظم والمضطرب.
نتيجة للدراسة، بدلاً من محاولة اختراع دواء “سحري” واحد يقتل جميع البكتيريا المتبقية، يمكن للعلماء الآن تصميم علاجات تتعامل مع كل استراتيجية بقاء على حدة. بعض البكتيريا تبقى على قيد الحياة عن طريق إبطاء نفسها عمدًا والاختباء، بينما يبقى البعض الآخر على قيد الحياة في حالة تالفة وغير مستقرة. معرفة الفرق تجعل من الممكن استهدافها بدقة أكبر.
تطبيق آخر هو الاستخدام الأكثر ذكاءً للمضادات الحيوية الحالية. يمكن دمج العلاجات بحيث يقتل دواء واحد البكتيريا النشطة، ويوقظ دواء آخر الخلايا الساكنة، ويهاجم دواء ثالث الخلايا الضعيفة ذات الأغشية التالفة.
تساعد النتائج أيضًا في تفسير سبب ظهور بعض الأدوية واعدة في المختبر ولكنها تفشل في المرضى الحقيقيين. قد يعمل العلاج بشكل جيد ضد نوع واحد من البكتيريا الباقية ولكنه يفشل في استهداف النوع الآخر. مع هذا الفهم الجديد، يمكن للباحثين اختبار الأدوية بشكل أكثر واقعية.
تفتح الدراسة أيضًا الباب لأنواع جديدة من العلاجات التي لا تعتمد فقط على المضادات الحيوية. بعض البكتيريا الباقية هشة بطرق معينة، خاصة في أغشيتها الخارجية. قد تساعد العلاجات التي تستغل نقاط الضعف هذه في القضاء على العدوى دون المساهمة في مقاومة المضادات الحيوية.
المواضيع ذات الصلة
