بقلم بيساخ بنسون • 11 أغسطس 2025
تل أبيب، 11 أغسطس 2025 (TPS-IL) — اكتشف علماء إسرائيليون أن منع بروتين معين قد يوقف مرضًا مؤلمًا مرتبطًا بالحساسية الغذائية قبل ظهوره. وأعلنت جامعة تل أبيب يوم الاثنين أن هذا الاكتشاف قد يؤدي إلى علاجات مستهدفة لالتهاب المريء اليوزيني (EoE) تعفي المرضى من الأعراض الشديدة والقيود الغذائية.
يؤثر هذا المرض، وهو التهاب في المريء، على ما يقدر بنحو 1 من كل 2500 فرد. وتنتج النوبات عن رد فعل تحسسي غير طبيعي تجاه أطعمة معينة أو محفزات بيئية تؤدي إلى التهاب وتغيرات في أنسجة المريء. إذا تُرك دون علاج، يؤدي التليف إلى تضييق عرض المريء، مما يجعل بلع الطعام صعبًا ومؤلمًا. وفي الحالات الشديدة، يمكن أن يتمزق المريء.
لا يوجد علاج، ويتم التعامل معه بشكل أساسي عن طريق النظام الغذائي والأدوية.
لكن علماء في جامعة تل أبيب حددوا بروتينًا قد يمنع ظهور التهاب المريء اليوزيني عند تحييده.
ركزت الدراسة، التي أجريت في كلية غراي للعلوم الطبية والصحية بالجامعة، على بروتين الثيميك سترومال لمفوبويتين (TSLP). ووجد الباحثون أن منعه في نماذج تجريبية إما منع المرض تمامًا أو قلل من شدته بشكل كبير. ونُشرت نتائجهم في مجلة “Allergy” المراجعة من قبل الأقران.
وقال البروفيسور أرييل مونيتز، الذي قاد الدراسة إلى جانب طالب الدكتوراه أنيش دسيلفا: “التهاب المريء اليوزيني، أو EoE، هو نوع من الحساسية الغذائية. إنه التهاب مزمن في المريء ناتج عن استجابة مناعية غير طبيعية للطعام – بشكل أساسي الحليب والبيض والقمح والمكسرات والأسماك وغيرها”. وأضاف: “يتميز المرض بتراكم اليوزينيات، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء غير موجودة عادة في المريء السليم”.
تشمل الأعراض صعوبة البلع، وألم في الصدر والبطن، وتعلق الطعام في الحلق، وتأخر النمو لدى الأطفال. غالبًا ما يرتبط التهاب المريء اليوزيني بالربو والتهاب الجلد التأتبي. تتضمن العلاجات الحالية أنظمة غذائية صارمة للإقصاء أو تركيبات تعتمد على الأحماض الأمينية، مع فعالية محدودة.
وقال مونيتز: “على مدى العقد الماضي، كان هناك ارتفاع مقلق في انتشار التهاب المريء اليوزيني في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك في إسرائيل”. وأضاف: “نحن ندرس المرض بعمق لفهم دور مكونات مختلفة من الجهاز المناعي في تطوره. يمكن أن تكون هذه المكونات أهدافًا للعلاج المستقبلي لهذا المرض، وللاضطرابات التحسسية الأخرى أيضًا”.
طورت دراسة سابقة من مختبر مونيتز نموذجًا تجريبيًا يحاكي أعراض التهاب المريء اليوزيني لدى البشر. وبناءً على هذا العمل، ركز الفريق على الخلايا الظهارية – وهي الطبقة الخارجية الواقية التي تبطن المريء. وأوضح مونيتز: “في الحالات التحسسية، تطلق الخلايا الظهارية مواد مختلفة استجابةً لمواجهة مسبب للحساسية، وهذه المواد تبدأ سلسلة الأحداث التي تبدأ العملية الالتهابية التي نختبرها كهجمة حساسية”.
لاحظ الباحثون أن الخلايا الظهارية في نموذج التهاب المريء اليوزيني لديهم أفرزت مستويات عالية من بروتينين: IL-33 و TSLP. كما وجدوا خلايا مناعية في أنسجة المريء تحتوي على مستقبلات لكلا البروتينين، مما يشير إلى أن كليهما قد يلعب دورًا في تطور المرض. لتحديد البروتين الأكثر تأثيرًا، استخدم الفريق الهندسة الوراثية لإنشاء نماذج تفتقر إلى أحد البروتينين في كل مرة.
كانت النتائج مذهلة: كان لإزالة IL-33 تأثير ضئيل، لكن إزالة TSLP أدت إلى تحسن ملحوظ – وفي كثير من الحالات، لم يتطور المرض على الإطلاق. أنتجت العلاجات بالأجسام المضادة المصممة لتحييد TSLP نتائج مماثلة، مع انخفاض كبير في الأعراض. أكدت تحليلات جينية ومعلوماتية حيوية إضافية أن TSLP يعمل كـ “منظم رئيسي” لعملية المرض.
قال مونيتز: “تشير هذه النتائج إلى أن TSLP ليس مجرد متورط، بل هو محوري في دفع التهاب المريء اليوزيني”. وأضاف: “نحن نعلم أن شركات الأدوية تقوم حاليًا بتطوير مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة التي تستهدف البروتينات المسببة للمرض، تحت الفئة الواسعة للعلاجات البيولوجية، بما في ذلك الأجسام المضادة ضد TSLP. نعتقد أن هذه الأجسام المضادة يمكن أن تكون علاجًا فعالًا لالتهاب المريء اليوزيني”.
تم إجراء البحث بالتعاون مع الدكتور تشين فارول من مستشفى إيخيلوف، والبروفيسور مارك روثنبرغ من مستشفى سينسيناتي للأطفال، وشركة الأدوية AstraZeneca.
إذا أكدت التجارب السريرية المستقبلية هذه النتائج، فإن تحييد TSLP قد يوفر علاجًا مستهدفًا وأقل عبئًا للمرضى، مما قد يمنع سنوات من الانزعاج والقيود الغذائية.
قال مونيتز: “يسبب التهاب المريء اليوزيني معاناة كبيرة ويتزايد انتشاره في جميع أنحاء العالم”. وأضاف: “تقدم دراستنا أملًا حقيقيًا في علاج يعالج المرض من مصدره”.